DC아이백. CSC요법
암줄기세포, 암세포를 표적으로한 신수지상세포 획득면역 백신요법
암줄기세포
대부분의 암을 만들어내는 세포를 암줄기세포 (Cancer Stem Cell： CSC）라고 부릅니다.
암줄기세포는 1997년 캐나다 연구팀에의해 급성골수설백혈병환자의 혈액에서 발견되어 지금까지 유방암,뇌종양, 전립선암, 식도암, 대장암, 췌장암, 간암, 두경부편평상피암에도 암줄기세포가 존재하는 것이 보고되었다. 통상적으로 암치료는 외과수술, 화학요법(항암제치료), 방사선치료를 합니다, 항암제나 방사선치료는 이미 커진 암조직이나 암세포를 손상시켜 축소하는 것이 가능합니다. 하지만 이미 암이된 세포를 손상시켜 축소시켜도 암을 만들어내는 암줄기세포가 남아있으면 다시 암세포를 만들어내어 전이, 재발을 반복하는 것을 알게되었습니다. 암줄기세포는 항암제나 방사선에 대해 저항성이 있어 퇴치하는 것이 어렵다고 알려졌으며, 암줄기세포는 암조직중에 수%라고하는 매우 소량이 존재하지만 자기복제능력을 가지고있어 자신과 동일한 세포를 유지하면서 분화, 증식하여 주면에 많은 암세포를 만들어내고 있습니다.
암줄기세포의 유래
암줄기세포는 어디서부터 만들어졌는가라는 의문점이 생깁니다. 우리들의 몸세포는 원래 각각의 장기를 구성하는 줄기세포로부터 만들어졌습니다. 즉 간은 장래 간이되는 세포(간줄기세포)가 분화, 증식한 결과 간이라는 장기가 형성되었습니다. 정상적인 세포나 줄기세포에는 APC라는 유전자가 존재합니다. APC유전자는 정상적일때에는 어떠한 세포에 나쁜 영향을 주지 않습니다. 또한 정상적인 세포의 APC유전자가 변형되어도 정상적인 세포는 암세포로 변화되지 않습니다. 그러나 정상적인 줄기세포의 APC유전자가 변형되면 이 정상줄기세포가 암세포가 됩니다. 즉 이 최초의 스텝이 암줄기세포의 근원이라 생각할 수 있습니다.
암줄기세포치료법 개발
본 연구소는 암줄기세포를 억제하는 치료법을 개발하는 것이 암의 재발, 전이의 극복으로 이어진다고 생각하여 오랜시간 「암 줄기세포」라는 암의 공급원이 되는 세포를 표적으로하는 새로운 면역치료법의 개발을 위한 연구를 해왔습니다. 본 연구소는 NK세포, NKT세포, 킬러T세포(세포장해성T림프구:CTL)、γδT세포가 암 줄기세포를 인식하고 효율적으로 공격하기 위해서는 우선 수지상세포（Dendritic cell: DC)에 암 줄기세포가 별현하고 있는 암 항원 분자를 인식 시킬 필요가 있었습니다.
그러기 위해서는 다음의 3가지 조건이 필요하다 생각했습니다.
1. 암 줄기세포의 특이적항원의 존재
2. 암 줄기세포의 공통항원의 존재
3. 비(非) 암 줄기세포의 특이적항원(암 줄기세포가 아닌 통상의 암세포항원)의 존재
특히 암줄기세포를 공격하려면, 암 줄기세포에 1.이나 2.의 조건이 존재하여, 수지상세포에 그것을 인식해서
다른 면역세포에 그 정보를 전달할 필요가 있습니다.
이러한 생각을 기반으로 암 줄기세포 특이항원, 공통항원을 수지상세포에 인식시켜 암 줄기세포와 암세포를 공격하는
치료법을 개발하였습니다. (DC아이백・CSC요법)
적용되는 18종류의 암／HLA검사 불필요
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대장암(결장, 직장) |
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위암 |
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폐암(소세포암, 선암, 편평상피암) |
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간세포암 |
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췌장암 |
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식도암 |
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유방암 |
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난소암 |
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두경부암 |
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전립선암 |
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악성림프종 |
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멜라노마(악성흑색종) |
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신경교아종 |
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급성골수성백혈병 |
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다발성 골수종 |
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담관암 |
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담낭암 |
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자궁경부암 |
※이외에도 대응 가능한 암 종이 있으므로 문의 주십시오.
치료방법
기존의 신수지상세포 획득면역(DC-AIVac:DC아이백)요법이 기본이 됩니다.
DC아이백WT1요법은 수지상세포에 대부분의 암에서 높은 효과를 나타내는 WT1펩티드를 인식시켜 그 정보를
5종류의 면역세포에게 전달하고 일반적인 암세포 (非 암 줄기세포)를 공격하여 치료합니다.
이 새로운 치료법(DC아이백CSC요법)은 수지상세포에 WT1펩티드 외에 위에 서술한 암 줄기세포의 특이항원,
공동항원을 인식시켜 획득면역과 자연면역의 두 면역계를 동시에 활성화 시키는 치료법입니다.
채혈방법, 치료방법은 기존 5종복합면역세포요법과 동일하며 2018년 부터는 모든 치료가 6종복합면역세포로
적용되어 실시 되고 있습니다.
치료의 특징
1. 이 치료는 획득면역계가 활동하는 DC아이백WT1요법을 개량한 것으로 암 줄기세포의 항원분자에 대해 특이적으로
반응하기 때문에 치료 효과를 암 줄기세포와 암 세포 양쪽에서 볼 수 있습니다.
2. 자연면역계도 활동하는 DC아이백CSC요법은 암 줄기세포 뿐만 아니라 암 줄기세포와 통상적으로 암세포에도 치료
효과가 있습니다.
3. 암줄기세포를 표적으로하는 DC아이백CSC요법은 면역요법 단독으로도 치료 가능합니다.
4. 항암제, 방사선 치료, 분자 표적제 치료 후에 재발 예방으로도 효과적입니다.
5. 전이와 재발을 시키고 항암과 방사선에 저항성이 강한 난적으로 알려진 암 줄기세포에 대한 하나의 활로가 됩니다.
WT1펩티드+암 줄기 세포 항원에서 암세포를 공격하는 메커니즘
수지상세포가 WT1펩티드와 암 줄기세포 항원을 인식하면 그 정보를 CD8양성세포(킬러T세포), 헬퍼T세포, NKT세포에 전달합니다. 그로 인해 NKT세포, 킬러 T세포가 활성화·증식하여 암 줄기세포·암 세포를 공격하는 사이토카인(INF-γ, TNF-α, 퍼포린, 그랜자임 등)을 방출해 암 줄기세포·암 세포를 공격·사멸시킵니다.
NK세포는 직접, 암 줄기세포·암 세포를 공격합니다. 감마델타T세포는, WT1펩티드·암 줄기세포 항원을 직접 인식 또는 식작용에 의해 WT1펩티드·암 줄기세포 항원을 먹고 활성화하여, 세포장해성 T림프구(CTL)에 항원을 제시해 암 줄기세포, 암 세포를 공격합니다. 헬퍼T세포는 이 면역 반응의 사령탑으로 면역세포에 공격 지령을 내립니다.
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